Recherche

[994] Lymphomes et leucémies

GROUPE-TAMBURINI_PHOTO-ILLUSTRATIVE.gif

Le laboratoire de Jérôme Tamburini mène des travaux visant à découvrir de nouveaux traitements pour les hémopathies malignes, particulièrement les leucémies aiguës myéloïdes (LAM) et les lymphomes agressifs. Nous poursuivrons les travaux entrepris par notre chef d’équipe sur le rôle de la kinase AMPK – régulateur majeur du métabolisme énergétique – dans les LAM, ayant en particulier démontré les effets anti-leucémiques de la metformine et développé un activateur spécifique d’AMPK, le composé GSK621 ayant des effets cytoxiques dans les LAM.

Notre second projet porte sur la kinase FLT3, mutée dans 30% des cas de LAM ce qui est de mauvais pronostic. Ces mutations sont accessibles à des thérapies ciblées (ITK : inhibiteurs de tyrosine kinase) avec des effets cliniques significatifs mais transitoires. Nous avons adapté une méthode d’analyse à l’échelle du génome de ces cellules par la technologie CRISPR/Cas9 permettant la recherche non biaisée de nouveaux gènes impliqués dans la résistance aux ITK, ce qui permettra à terme d’envisager de nouvelles stratégies thérapeutiques. Notre troisième projet porte sur la recherche d’anomalies génétiques pouvant activer la protéine oncogénique RAS dans les LAM. Nos résultats préliminaires retrouvent des mutations/délétions du gène NF1 et une sensibilité particulière de ces cellules à un inhibiteur de MEK, le trametinib. Tous ces travaux seront enrichis prochainement par la mise en œuvre de modèles murins humanisés de la maladie, permettant en particulier l’étude de l’hétérogénéité tumorale et des cellules souches leucémiques.