[282] Régulation et Fonction de la Présentation des Antigènes
Notre laboratoire se concentre sur les mécanismes moléculaires qui régulent l'expression des gènes du complexes majeur d'histocompatibilité de classe II (CMH-II), et la fonction de cellules présentatrices d’antigènes (APCs) spécialisées chez l'homme et la souris. Les molécules du CMH-II sont des protéines de surface cellulaire ayant une importance capitale pour le système immunitaire car ils présentent des peptides antigéniques au récepteur aux antigènes des lymphocytes T CD4+. La présentation d’antigènes par des APCs guide le développement des cellules T CD4+ dans le thymus et contrôle la fonction de ces cellules T lors de l'initiation, la mise en œuvre et la régulation des défenses immunitaires contre des agents pathogènes et des tumeurs. Il est également essentiel pour le maintien de la tolérance du soi, et est impliquée dans la rupture de cette tolérance lors de maladies auto-immunes. L'étude des mécanismes moléculaires contrôlant l'expression des gènes CMH-II, et la fonction des APCs, représente donc une contribution importante à l'immunologie moléculaire et l’immunopathologie. Quatre facteurs de transcription (RFXANK, RFX5, RFXAP et CIITA) essentiels à l'activation des gènes CMH-II ont été identifiés par nos études sur un déficit immunitaire héréditaire appelé « syndrome des lymphocytes nus ». Nous avons élucidé la structure, la fonction et l'expression de ces facteurs de transcription, et comment ils collaborent pour activer l'expression de gènes CMH-II. Ce travail nous a permis de générer des outils précieux utilisés actuellement pour étudier le rôle de l'expression des gènes CMH-II par différents types d’APC in vivo, en particulier par les cellules épithéliales thymiques et différentes sous-types de cellules dendritiques (DCs). Plus récemment, nous avons étendu ces investigations pour englober les circuits de régulation globales contrôlant l'activation et la fonction des DCs en réponse à des stimuli d’origine microbienne et endogènes. Nous abordons ces questions en utilisant une combinaison d’approches biochimiques, moléculaires et cellulaires pour étudier la régulation de la transcription dans différents types cellulaires humains et murins in vitro, ainsi que la génération de souris génétiquement modifiées pour étudier les conséquences d’expression génique dérégulé in vivo.