[920] Développement du système hémato-vasculaire chez les vertébrés
Le tissu sanguin comporte des cellules ayant des rôles aussi divers que l’oxygénation des organes ou l’immunité. Chez les mammifères, ces cellules sont constamment renouvelées dans la moelle osseuse, par les cellules souches hématopoïétiques (CSHs). Les CSHs adultes dérivent d’un petit nombre de cellules produites pendant le développement embryonnaire. Notre but est de comprendre les mécanismes moléculaires impliqués dans la spécification des CSHs afin de reproduire ce scénario in vitro, pour leur utilisation en thérapie cellulaire ou médecine régénérative.
Nous utilisons le zebrafish comme modèle d’étude du développement sanguin. La fécondation se déroule dans le milieu externe et les embryons sont donc facilement manipulables. De plus, les cellules sanguines, comme les voies de signalisation et facteurs de transcription nécessaires à leur différentiation sont parfaitement conservés avec les autres vertébrés. Ceci a permis la construction de nombreux outils pour observer directement le comportement des lymphocytes au cours du développement, puisque les embryons sont transparents. Nous avons ainsi montré l’existence de quatre vagues d’hématopoïèse indépendantes, aboutissant à la production des premières CSHs à partir de cellules endothéliales spécialisées : l’endothélium hématogène. Nos études portent sur les mécanismes impliqués dans la formation de cet endothélium particulier à partir du mésoderme, sur la contribution de l’hémangioblaste à l’hématopoïèse définitive, ainsi que sur les signaux impliqués dans le choix entre différentiation vasculaire ou hématopoïétique.