Une interaction cruciale entre deux voies de signalisation
Le bon fonctionnement des cellules nécessite une coordination précise entre de multiples voies de signalisation. En tant que vaste réseau de communication, elles assurent le bon déroulement de chaque fonction cellulaire. Parmi ces voies, la voie SOCE (store-operated calcium entry) et le stress du réticulum endoplasmique (RE) jouent un rôle essentiel en régissant respectivement l'équilibre en calcium et la stabilité des protéines à l'intérieur des cellules. Il est essentiel de comprendre comment elles opèrent, car leur dysfonctionnement conduit à des maladies graves telles que les troubles neurodégénératifs et le cancer.
Découverte d'un lien direct entre les deux voies
Intrigué par le fait que les deux axes de signalisation impliquent un organite cellulaire appelé réticulum endoplasmique et peuvent être inhibés expérimentalement par le même médicament, le Dr Amado Carreras-Sureda, en collaboration avec d'autres chercheurs des laboratoires de l'UNIGE du Pr Nicolas Demaurex et de la Pre Maud Frieden, a commencé à explorer leur possible interaction. En utilisant différents modèles cellulaires, les scientifiques ont mis en évidence une interaction cellulaire cruciale entre la voie SOCE et le stress du RE.
Ils ont découvert que la protéine IRE1 (en vert dans la figure ci-dessous), connue pour son rôle dans le stress du RE, interagit avec une protéine impliquée dans la voie SOCE, STIM1 (en rouge dans la figure ci-dessous). Les chercheurs et chercheuses ont montré que ce lien direct entre les deux protéines améliore les points de contact spécifiques entre le réticulum endoplasmique et la membrane cellulaire, ce qui favorise l'entrée du calcium (points violets dans la figure ci-dessous) et l'efficacité de la voie SOCE. Leurs expériences ont également révélé l'importance de cette interaction pour l'activation de certaines cellules immunitaires, les cellules T, et pour la régénération des muscles.
Le contact direct entre la protéine IRE1 (en vert) et la protéine STIM1 (en rouge) prouve une interaction cruciale entre la voie SOCE (store-operated calcium entry) et le stress du réticulum endoplasmique. © adapté du résumé graphique dans Carreras-Sureda et al. 2023
Implications potentielles
Cette découverte illustre la complexité de la communication cellulaire, et montre comment différentes protéines collaborent pour assurer le bon fonctionnement des cellules. Les répercussions de cette recherche vont au-delà de la simple mécanique cellulaire, offrant des pistes prometteuses pour de futures stratégies thérapeutiques, notamment dans le domaine de l'immunothérapie du cancer.