Voies de signalisation oncogéniques
De la recherche fondamentale à la découverte de médicaments
La signalisation intracellulaire régit de nombreuses activités cellulaires dans des conditions normales comme pathologiques. Mes recherches portent sur la voie de signalisation Wnt/Frizzled conservée au cours de l'évolution, cruciale pour le développement de l'organisme, mais qui joue également un rôle important chez l'adulte en régulant la prolifération des cellules souches, la régénération des tissus, la formation des synapses et, lorsqu'elle est mal activée, le cancer. Dans le contexte du cancer, les organes les plus sensibles à la suractivation de cette voie de signalisation sont le côlon, le sein ou encore le foie.
L’idée de développer un traitement pharmacologique régulant de manière ciblée de la voie Wnt fait figure de "Saint-Graal" pour les nombreux chercheurs impliqués dans le développement de molécules anticancéreuses. Cependant, ce traitement s’est révélé jusqu'à présent insaisissable, et seulement quelques thérapies ciblant le Wnt ont atteint la phase initiale d’essais cliniques.
Etablir de nouveaux paradigmes permettant la mise au point de médicaments ciblant le Wnt ainsi que de nouveaux composants moléculaires de la voie Wnt est donc essentiel pour proposer de nouvelles cibles thérapeutiques et faire progresser ce domaine de la biomédecine, et c’est à cela que s’emploie mon laboratoire.
Parmi les éléments impliqués dans la signalisation Wnt récemment découverts par mon équipe, certains s’avèrent être des cibles thérapeutiques prometteuses. Les multiples angles d’attaque de mon laboratoire contre la voie Wnt dans le cancer ont permis de développer un portefeuille sans cesse croissant de médicaments candidats de signalisation anti-Wnt, qui sont à différents stades de développement. Combiner recherche fondamentale et translationnelle s’avère donc nécessaire pour produire de nouvelles découvertes sur les mécanismes de signalisation cellulaire, et, in fine, permettre de développer nouveaux médicaments contre le cancer.
Un autre axe de ma recherche concerne l'analyse des mécanismes de signalisation par les récepteurs couplés aux protéines G (GPCR). Ici, nous utilisons différentes approches allant de la plus fondamentale comme l'application de la théorie de l'information pour étudier les principes de base de la transduction du signal des GPCR, à la plus translationnelle comme le développement de pistes de traitement des encéphalopathies pédiatriques causées par des mutations dans les gènes codant les composants de la signalisation des GPCR.
Enfin, une autre orientation de ma recherche, allant également du fondamental à l'appliqué, implique l'étude des mécanismes de formation et de fonctionnement des nanorevêtements biologiques et l'application synthétique de ces mécanismes. Ayant débuté par l'étude des nano-revêtements anti-reflets et anti-adhésifs à la surface des yeux d'insectes, cet axe de recherche nous amène aujourd'hui à la création de revêtements artificiels ayant diverses applications en ophtalmologie, en optique, en microélectronique et en dispositifs médicaux.