La thèse d'Audrey Noireterre récompensée par les prix Arditi et Laemmli 2023
Audrey Noireterre remporte les prix Laemmli 2023 (ex aequo avec Mireia Andreu Carbo du département de biochimie, travaillant dans le laboratoire de Charlotte Aumeier) et Arditi 2023 pour sa thèse intitulée "DNA-protein crosslinks : from detection to repair". Audrey a défendu sa thèse spécialisée en biosciences moléculaires en Novembre 2022, et elle est actuellement post-doctorante dans le même laboratoire afin de terminer les travaux initiés lors de sa thèse.
Parmi les altérations possibles du matériel génétique (ADN) des cellules, les liens covalents entre l’ADN et les protéines sont une des formes les plus toxiques. Ces lésions, aussi appelées DPCs, doivent absolument être réparées pour éviter la mort cellulaire. Les cellules ont donc développé des mécanismes complexes pour remédier à ces dégâts mortels.
Le travail de thèse d’Audrey dans le laboratoire de la Pre. Françoise Stutz (Département de biologie moléculaire et cellulaire) a permis d’identifier et de caractériser de nouveaux facteurs essentiels à la réparation et à la signalisation des DPCs, chez l’organisme modèle Saccharomyces cerevisiae.
L’une de ses contributions majeures a été la compréhension du rôle de la protéine ségregase Cdc48 et de son cofacteur Ubx5. Bien que Cdc48 ait été associée précédemment à la réparation de l’ADN, sa fonction dans la réparation des DPCs est restée incertaine jusqu’à la démonstration par Audrey que Cdc48 et Ubx5 contrôlent l’accessibilité à ces lésions sur l’ADN. Elle a également participé à l’identification d’une nouvelle protéase, Ddi1, une protéine puissante capable de dégrader efficacement les DPCs. En outre, ses recherches ont aussi visé à élucider la manière dont ces acteurs et mécanismes de réparation variés interagissent et se coordonnent au sein des cellules.
Les résultats de ses différents travaux promettent un impact dans la compréhension des résistances cliniques aux agents chimiothérapeutiques. Ils pourraient aider dans la prédiction des réponses à de nouvelles thérapies anti-cancéreuses et dans la l’identification de nouveaux biomarqueurs de tumeurs susceptibles de répondre à des traitements spécifiques.
Serbyn, N., A. Noireterre, I. Bagdiul, M. Plank, A. H. Michel, R. Loewith, B. Kornmann and F. Stutz (2020). "The Aspartic Protease Ddi1 Contributes to DNA-Protein Crosslink Repair in Yeast." Mol Cell. DOI: 10.1016/j.molcel.2019.12.007
Serbyn, N., I. Bagdiul*, A. Noireterre*, A. H. Michel, R. T. Suhandynata, H. Zhou, B. Kornmann and F. Stutz (2021). "SUMO orchestrates multiple alternative DNA-protein crosslink repair pathways." Cell Rep. DOI: 10.1016/j.celrep.2021.110034
Noireterre, A., N. Serbyn, I. Bagdiul and F. Stutz (2023). "Ubx5-Cdc48 assists the protease Wss1 at DNA-protein crosslink sites in yeast." EMBO J. DOI: 10.15252/embj.2023113609
Noireterre, A. DNA-Protein Crosslinks: from Detection to Repair”. 2022. DOI: 10.13097/archive-ouverte/unige:166736
16 nov. 2023